实验外包公司***系统模型「英瀚斯」

动物模型的设计原则

易行性和经济性

  在动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似，的***模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类***模型。它们容易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊***（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。因为书中比较详细地介绍了常用实验动物的解剖生理、生物学习性等等，主要的是它为你选择什么样的实验动物提供了重要的参考。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。

动物选择

　　选择好适合研究需要的实验动物是获得正确实验结果和实验成功的重要环节。应按照不同实验的要求选择合适的动物。如作的研究工作，就必须了解哪种动物是高***种，哪种是低***种，各种动物自发性的发生率是多少。如A系、C3H系、AKR系、津白Ⅱ等小鼠是高***品系小鼠，C3H/He系经产雌鼠有80～100%的自发性 。AKR系8～9月龄小鼠有80～90%自发性血病。C57BL系、津白Ⅰ等小鼠是低***品系小鼠。不同动物对同一因素的反应虽然往往是相似的，但也常常会遇到动物出现特殊反应的情况。病理表现为纤维***和平滑肌为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。如5岁以上的雌狗常自发性，如果给雌狗孕，就更容易诱发。雌还容易引起狗发生 ，这在其它实验动物是很少见的。怎样选择好实验动物可参看实验动物的选择和应用一讲。

实验动物的选择在此，提几点原则和方法。

第①，做什么样的实验？什么动物适合本实验？做什么实验，这是选题时就确定好了的。肯定是经过论证的。无需多讲。用什么样的动物呢？我想，大多是参照文献，再结合自己对实验动物的了解。选题之时就肯定阅读过很多文献了，因此不会陌生。

如：做高、动脉粥样硬化，我想大多数人会选择大鼠、兔子，也可以选金黄地鼠、鹌鹑，少数人会选小鼠，但我想用狗和猴的基本上不会有吧。因为要选择比较容易形成此***的动物，且要易得。

所以，对于不太熟悉的人来说，要多看文献，参考别人是如何选择的。就算是对动物比较了解，系统学过这方面知识的，也要多看文献，综合权衡。切忌随意地凭空想像。

第二，采取什么样的方法造模？做动物实验通常是要造模的。选择什么样的方式？这要从实验的目的及条件入手。造，可以用***，也可以用。其中有四氧及链脲佐菌素（STZ）。后者用得较多，且为国际认同。

而四氧目前用得较少了。造模方法一是参照《药理实验方法学》，二是参照文献。造模方法有时也决定了你的动物选择。像做***造动脉粥样硬化，我想用大鼠比小鼠来得方便吧？

第三，经费承受能力如何？做实验也要精打细算。不可能为了所谓的高水平、技术而不顾实验室的条件。像做高脂动物模型，假设经费只有一万多元，一定要弄个敲除APoE***的小鼠来做，恐怕没人认同。做一个简单的镇痛实验，你非得要用SPF实验室，这也是不太实际的，也是没必要的。2雌多囊卵chao***动物模型方法选用未交配雌性成年大鼠，一次性***戊酸雌二醇2mg/只，16～20d后大鼠上皮出现持续角化。

4种肺动脉高压(PH)动物模型肺血管重构模式的差异

方法:雄性SD大鼠(350-400g),分别通过腹主动脉-腔静脉分流(A-VF,n=10)、左肺切除(PE,n=10)、野百合碱***(MCT,n=10)、左肺切除+MCT(PE+MCT,n=12)4种方法建立PH模型.检测平均肺动脉压力(mPAP)、RV/(LV+S)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(VOS).

结果:在PE+MCT组(肺切除术后5周,MCT***后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变,其它组均没有新生内膜病变形成.PE+MCT组的动物出现了严重的右心室肥大,动脉中膜明显增厚,平均肺动脉压(mPAP)和无肌性血管肌化程度显著增加;A-VF、PE和MCT组仅形成轻-中度的右心室肥大、mPAP升高和小动脉肌化.结论:左肺切除联合应用MCT能成功诱导大鼠PH新生内膜模型,该模型能更好地模拟人类严重PH的病理改变,是研究梗阻性PH更为适用的动物模型.