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营养不良性gan硬化动物模型

(1)fu制方法  离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。他指出：“正在进行实验的实验小鼠会遭以想象的困扰，公众将不会支持这项研究，不会割断和瘫痪动物的脊椎，并会对人类造成长期的脊髓损伤。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、***粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝***制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝***进行***形态学检查。

(2)模型特点  造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝***呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。如果是慢性实验或需要定期处死动物进行检验的实验，就要求选较多的动物，以补足动物自然和认为处死所丧失的数量，确保实验结束时有合乎统计学要求的动物数量存在。

(3)比较***  膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。前lie腺素E2对大鼠巨噬细胞株NR8383合成血管内皮生长因子促进人脐静脉血管内皮细胞成管、迁移的影响方法：分别采用0。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏***自然比成年动物更强。但事实上，对dan碱缺乏的敏***取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关***的研究。不过，该模型由于fu制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。

丙泊酚干预对大鼠视***损伤的影响

　方法： SD大鼠67只，随机取20只为正常组，不予任何处理。不同动物对同一因素的反应虽然往往是相似的，但也常常会遇到动物出现特殊反应的情况。余行视***钳夹法造模，造模成功42只纳入实验。随机分为：模型对照组和丙泊酚组，各21只/组。造模后4 d，以TUNEL法检测大鼠视网mo和视***细胞凋亡，造模后7 d，RT-PCR、Western-blot检测视wang膜和视***节细胞***Caspase-3、BCL-2***和蛋白表达。造模后14 d，行闪光视觉诱发电位检测，处死大鼠取眼球，观察各组大鼠视wang膜和视***的病理形态，行视wang膜***节细胞计数。

HBV模型的建立方法

（1）方法:主要使用各种技术来创建HBV病毒小鼠模型。小鼠模型可分为HBV部分片段和HBV全长或超长序列模型。

（2）模型特征HBV小鼠不受HBV的影响，不会引起免yi清除。例如用一次定量放血法可造成出血，会si亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。该模型可用于观察HBV对肝细胞的直接***作用。含有外源启动子的HBsAg小鼠（50-4）产生大量HBsAg大包膜蛋白。这会导致很长的，有时是分支的杆状HBsAg积聚在肝细胞的内质网中，并且无法有效分泌。肝细胞显示出毛玻璃变色并损害肝细胞。小鼠中的HBV标记主要在gan脏中表达，也可以在shen脏，yi腺和外周血等qi官中表达，尤其是在1,096 bp 1.3拷贝的HBV小鼠中。xue清HBV DNA的水平相当于3x10000000至9x10000000***组当量/毫升，相当于慢性HBVgan染者的水平。它可以检测血液中的HBsAg，S1前和HBeAg，是用于yao物筛选的you秀模型。

（3）建立比较yao物HBV小鼠模型在HBV分子生物学和免yi学研究中，特别是在加强肝细胞HBV感ran的分子机制方面，具有重要意义。