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动物模型的设计原则

易行性和经济性

  在动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似，的***模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类***模型。结果：随着NR8383细胞培养液中加入PGE2浓度增gao，其VEGF蛋白表达和VEGFmRNA的表达水平显著升高（P<。它们容易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊***（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。

1 被动吸烟模型

(1)方法  实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺***病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。

(2)模型特点  本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能***正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关；因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，经yi醚后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关***的研究。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。

(2)模型特点  大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。病理***学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了***，而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。大鼠癫xian模型利用yao物制备癫xian模型(yao物建模)***yao物，通过***脑部***递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发dian痫发生。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理***学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。

膀胱结shi动物模型

(1)方法  体重55～60g的幼龄大鼠，单笼饲养。标准大鼠饲料中加入5％的苯二甲酸(terephthalic acid,  TPA)，用此实验饲料喂养大鼠，连续14d，大鼠自由饮水。(一)挂牌法：将号码烙压在圆形或方形金属牌上(铝或不锈钢的,它可长期使用不生锈),或将号码按实验分组编号烙在栓动物颈部的皮带上，将此颈圈固定在动物颈部。造模第十四日时，动物用戊ba比妥钠ma醉后***取出膀胱，将其置放于10％甲醛溶液固定，作常规***切片，HE染色及 Von Kossa氏钙显示法染色，光镜下观察。

(2)特点  用含5％TPA饲料喂养14d后，模型大鼠膀胱腔内均含有大小不等、数量不一的钙化小体，钙化小体周围被一层厚薄不一均质状的物质所包裹，小体内的黑色钙盐呈分布不均的颗粒状，有的可聚集成团块状。过程中一旦出现与人类***不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。本模型制作方法简便，造模时间短，模型成功率，重复性好。

血管钙化大鼠模型

方法:将16只雄性SD大鼠随机分为正常组和钙化组,每组8只,4周后取材检测血管钙化程度,用钙离子测试盒、碱性磷酸酶(ALP)***盒测定大鼠主动脉钙含量和ALP活性,用放she免yi法检测大鼠血浆和主动脉***salusin-a含量结果与对照组比较,钙化组大鼠主动脉中膜弹性纤维间可见钙盐沉积,血浆和主动脉***中ALP、钙含量明显升高(P < 0.01),salusin-a的表达明显降低(P <0.01).结论血管钙化大鼠模型salusin-a的表达下调.