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动物模型的设计原则

可靠性

的动物模型来应该力求可靠地反映人类***，即可特异地、可靠地反映某种***或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种***的主要症状和体征，经化验或 X 照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与***相混淆的***者也不宜选用。该法可以编至1～9999号，此种方法常在饲养大量动物时作为终身号采用。例如铅可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性及进行性，后者容易铅所致的相混淆，不易确定该是铅所致还是它本身的***所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅才会使它出现相应的变。

动物选择

　　选择好适合研究需要的实验动物是获得正确实验结果和实验成功的重要环节。应按照不同实验的要求选择合适的动物。如作的研究工作，就必须了解哪种动物是高***种，哪种是低***种，各种动物自发性的发生率是多少。如A系、C3H系、AKR系、津白Ⅱ等小鼠是高***品系小鼠，C3H/He系经产雌鼠有80～100%的自发性 。此方法属于腹膜炎攻击方法的一种，主要是通过***方式将小鼠自身盲肠内容物释放到腹腔造成gan染，从而模拟脓毒症的发生和发展。AKR系8～9月龄小鼠有80～90%自发性血病。C57BL系、津白Ⅰ等小鼠是低***品系小鼠。不同动物对同一因素的反应虽然往往是相似的，但也常常会遇到动物出现特殊反应的情况。如5岁以上的雌狗常自发性，如果给雌狗孕，就更容易诱发。雌还容易引起狗发生 ，这在其它实验动物是很少见的。怎样选择好实验动物可参看实验动物的选择和应用一讲。

抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。在一些特殊的实验中，如进行尾静脉***时，可使用特殊的固定装置进行固定,如尾静脉***架或粗的玻璃试管。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝***制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝***进行***形态学检查。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感***亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

1 被动吸烟模型

(1)方法  实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺***病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。

(2)模型特点  本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能***正常。造模后4d，以TUNEL法检测大鼠视网mo和视***细胞凋亡，造模后7d，RT-PCR、Western-blot检测视wang膜和视***节细胞***Caspase-3、BCL-2***和蛋白表达。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关；因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，经yi醚后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。5、35℃左右的生理盐水，以12ml/h的流速灌胃，收集流出液，进行分析。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。

(2)模型特点  大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。病理***学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了***，而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理***学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。