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动物模型设计的注意事项

注意模型要尽可能再现所要求的人类***

模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、***表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维***和平滑肌为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物***在***学、生化学、病理学等方面与人类***之间的差异。对于猴、狗、猫等动物有时可不做标记，只记录它们的外表特征和毛色即可。要避免选用与人类对应相似性很小的动物***作为模型材料。为了增加所动物***模型与人类***的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类***相应的动物模型，可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的***模型》。

实验动物的采集方法

1. 大鼠、小鼠的采集：用***脱臼法处死动物,剥离出胸骨或股骨，用吸取少量的Hank平衡盐溶液，冲洗出胸骨或股骨中全部液。如果是取少量的作检查，可将胸骨或股骨剪断，将其断面的挤在有稀释液的玻片上，混匀后涂片凉干即可染色检查。

2. 大动物的采集：狗等大动物的采集可采取穿刺方法。 先将动物、固定、局部除毛、消毒皮肤，然后估计好皮肤到的距离，把穿刺针的长度固定好。操作人员用左手把穿刺点周围的皮肤绷紧，右手将穿刺针在穿刺点垂直刺入，穿入固定后，轻轻左右旋转将穿刺针钻入，当穿刺针进入腔时常有落空感。研究发现PGE2特异性的EP2/EP4受体拮抗剂AH6809/AH23848，可以显著***PGE2增强NR8383细胞内VEGFmRNAs表达的作用并且也显著***PGE2增强NR8383细胞促进HUVECs成管和趋化能力的效应（P<。狗的采集，一般采用髂骨穿刺。

狗等大动物常用的穿刺点：胸骨：穿刺部位是胸骨体与胸骨柄连接处。肋骨：穿刺部位是第5～7肋骨各点的中点。胫骨：穿刺部位是股骨内侧、靠下端的凹面处。如果穿刺采用的是肋骨，穿刺结束后要用胶布封贴穿刺孔，防止发生。

膀胱结shi动物模型

(1)方法  体重55～60g的幼龄大鼠，单笼饲养。标准大鼠饲料中加入5％的苯二甲酸(terephthalic acid,  TPA)，用此实验饲料喂养大鼠，连续14d，大鼠自由饮水。B(膀胱粘膜预处理表浅模型观察组),C(膀胱粘膜预处理丝lie霉su治liao组)、D(膀胱粘膜预处理PBSzhi疗对照组)和E(膀胱粘膜预处理不zhi疗生存期观察组)5组，每组30只。造模第十四日时，动物用戊ba比妥钠ma醉后***取出膀胱，将其置放于10％甲醛溶液固定，作常规***切片，HE染色及 Von Kossa氏钙显示法染色，光镜下观察。

(2)特点  用含5％TPA饲料喂养14d后，模型大鼠膀胱腔内均含有大小不等、数量不一的钙化小体，钙化小体周围被一层厚薄不一均质状的物质所包裹，小体内的黑色钙盐呈分布不均的颗粒状，有的可聚集成团块状。本模型制作方法简便，造模时间短，模型成功率，重复性好。实验动物的抓取和固定在进行实验时，为了不损伤动物的健康，不影响观察指标，并防止被动物咬伤，首先要限制动物的活动，使动物处于安静状态，工作人员必须掌握合理的抓取固定方法。