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抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。(四)孕期应激致子代抑郁模型出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。方法是用剪毛刀在动物一侧或背部剪出号码，此法编号清楚可靠，但只适于短期观察。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、******和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感***亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

Y迷宫实验几种常见的行为学测试方法

1、Y迷宫（Y-Maze）交替行为测试原理

Y-迷宫由Dellu F等发明，被广泛应用于功能减退、趋向性、空间工作记忆等研究领域。Y迷宫主要用于研究啮齿类动空间工作记忆，其完全是利用实验动物对新异环境探索的天性，由于动物每次转换探索方向时都需要记住前一次探索过的方向，因此Y型迷宫实验能够有效地测定动物的空间工作能力。(2)模型特点本模型病理表现为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能***正常。

1.1  Y迷宫交替行为测试及参数

  自制Y迷宫，由3等长臂组成（50cm×18cm×35cm），每两个臂之间夹角为

120度，在***处各有一个可移动的隔板，迷宫内臂及底部均涂为黑色。参照文献实验操作方法并加以改进，将大鼠放在Y迷宫任意一臂末端，任其自由探索8min，摄像系统记录动物8min的行为变化，记录以下各项指标：①总进臂次数（the total number of entries）：动物进入迷宫臂的次数（以大鼠四只脚均进入臂为进臂一次标准）；②轮流（交替）一次（an alternation）：依次连续进入Y迷宫全部三个臂一次。③*大轮流次数（The number of maximum alternati）：总进臂次数-2。因此，设计动物***模型的一个重要原则是，所的模型应尽可能近似于人类***的情况。自***流行为得分=总轮流次数/*大轮流次数*100%。

Y迷宫主要应用于动物的辨别性学习，工作记忆及参考记忆的测试。Y迷宫由三个完全相同的臂组成。每个臂尽头有食物提供装置，根据分析动物取食的策略即进入各臂的次数、时间、正确次数、错误次数、路线等参数可以反映出实验动物的空间记忆能力。(二)获得性无助模型获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。相对而言，Y迷宫简便、可行，相对八臂迷宫来说更加简单，有一定的实用性，现常用于学习记忆功能评价。

Y迷宫、八臂迷宫这类食物奖赏型迷宫任务能够检测啮齿类动物与海马和前额叶脑区相关的空间参考记忆和空间工作记忆。当动物在迷宫中寻找食物时，动物需要根据迷宫周围的视觉标示，记住它已搜寻过的迷宫臂，以避免重复进入同一个臂，从而有效地获得食物。STZ即链脲佐菌素streptozocin简称，是一种小片状或者棱柱状结晶体，能溶于水。这种类型的记忆能指导进行中的行为，被称为工作记忆。

  Y迷宫实验模型用来研究啮齿类动物的空间识别记忆能力，这相对于被动回避等实验的优点在于：这种迷宫利用了啮齿类动物对新异环境天然探究的自然习性，不需要动物学习任何规则来趋利避害，能够有效地反映出动物对新异环境的识别记忆能力。